Avances en la inmunoterapia del cáncer de mama triple negativo: indicaciones actuales, respuesta terapéutica e impacto en la supervivencia

Autores/as

DOI:

https://doi.org/10.62827/fb.v27i9.1356

Palabras clave:

cáncer de mama triple negativo; inmunoterapia; pembrolizumab; PD-L1; supervivencia; respuesta patológica completa.

Resumen

Introducción: El cáncer de mama triple negativo (CMTN) presenta un comportamiento agresivo, elevada heterogeneidad y ausencia de dianas hormonales o HER2, lo que históricamente restringió el tratamiento sistémico a la quimioterapia. La incorporación de inhibidores de puntos de control inmunitario ha modificado el tratamiento del CMTN inicial de alto riesgo y de la enfermedad avanzada seleccionada por biomarcadores. Objetivo: Analizar los avances de la inmunoterapia en el CMTN, con énfasis en las indicaciones actuales, la respuesta terapéutica, la supervivencia y la seguridad. Métodos: Revisión integradora con búsqueda realizada el 27 de septiembre de 2026 en PubMed/MEDLINE, Scopus y Web of Science. Se identificaron 610 registros (198, 205 y 207, respectivamente); tras eliminar 112 duplicados, se cribaron 498 registros y se evaluaron 22 publicaciones a texto completo. Dieciocho publicaciones se incluyeron en la síntesis, correspondientes a 15 ensayos clínicos independientes. Resultados: En el CMTN inicial de alto riesgo, el estudio KEYNOTE-522 estableció un beneficio consistente del pembrolizumab asociado a la quimioterapia neoadyuvante y continuado en la fase adyuvante, con un aumento de la respuesta patológica completa, la supervivencia libre de eventos y la supervivencia global. Otros ensayos neoadyuvantes con atezolizumab y durvalumab mostraron resultados heterogéneos, mientras que las estrategias exclusivamente adyuvantes con atezolizumab o avelumab no demostraron un beneficio inequívoco en la supervivencia libre de enfermedad. En la enfermedad metastásica, la combinación de pembrolizumab y quimioterapia prolongó la supervivencia en tumores con PD-L1 CPS≥10; el atezolizumab presentó resultados dependientes del fármaco quimioterápico asociado y del biomarcador; La combinación de toripalimab y nab-paclitaxel mejoró la supervivencia en la enfermedad PD-L1 positiva; asimismo, en 2026, sacituzumab govitecán más pembrolizumab prolongó la supervivencia libre de progresión en primera línea con PD-L1 positivo. Conclusión: La inmunoterapia se ha consolidado como un componente central del tratamiento del CMTN; sin embargo, su beneficio depende del estadio de la enfermedad, el momento de administración, los biomarcadores, el fármaco sistémico asociado y el perfil de seguridad. La evidencia más sólida respalda el uso de pembrolizumab en el CMTN inicial de alto riesgo y en la enfermedad avanzada con PD-L1 CPS ≥10, mientras que nuevas combinaciones amplían el panorama terapéutico.

Biografía del autor/a

  • Eberson da Silva Rodrigues do Nascimento, UFG

    Médico Psiquiatra e Neurologista Universidade Federal de Goiás (UFG), Goiânia, GO, Brasil

  • Larissa Bruner Oliveira Corrêa , UNINOVE

    Universidade Nove de Julho (UNINOVE), São Paulo, SP, Brasil

  • Bruno Henrique Nakagawa, UNIFAJ

    Centro Universitário de Jaguariúna (UNIFAJ), Jaguariúna, SP, Brasil

  • Bruna Tifani Bitzcof, ATITUS Educação

    Médica pela ATITUS Educação, Passo Fundo, RS, Brasil

  • Renato Discacciati , Faculdade de Medicina Sírio-Libanês

    Médico Pós-Graduando em Medicina Intensiva pela Faculdade de Medicina Sírio-Libanês, São Paulo, SP, Brasil

Referencias

Bianchini G, De Angelis C, Licata L, Gianni L. Treatment landscape of triple-negative breast cancer - expanded options, evolving needs. Nat Rev Clin Oncol. 2022;19(2):91-113. doi:10.1038/s41571-021-00565-2.

Dixon-Douglas J, Loi S. Immunotherapy in early-stage triple-negative breast cancer: where are we now and where are we headed? Curr Treat Options Oncol. 2023;24(8):1004-1020. doi:10.1007/s11864-023-01087-y.

Schmid P, Cortes J, Pusztai L, et al. Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2020;382:810-821. doi:10.1056/NEJMoa1910549.

Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Event-free survival with pembrolizumab in early triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2022;386(6):556-567. doi:10.1056/NEJMoa2112651.

Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Overall survival with pembrolizumab in early-stage triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2024;391(21):1981-1991. doi:10.1056/NEJMoa2409932.

Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2022;387(3):217-226. doi:10.1056/NEJMoa2202809.

Tolaney SM, de Azambuja E, Kalinsky K, et al. Sacituzumab govitecan plus pembrolizumab for advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2026;394(4):354-366. doi:10.1056/NEJMoa2508959.

European Medicines Agency. Keytruda: EPAR - product information [Internet]. Amsterdam: EMA; [cited 2026 Sep 27]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/keytruda.

European Medicines Agency. Tecentriq: EPAR - product information [Internet]. Amsterdam: EMA; [cited 2026 Sep 27]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tecentriq.

U.S. Food and Drug Administration. FDA approves sacituzumab govitecan-hziy as monotherapy and in combination with pembrolizumab for first-line treatment of triple-negative breast cancer [Internet]. Silver Spring: FDA; 2026 [cited 2026 Sep 27]. Available from: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-sacituzumab-govitecan-hziy-monotherapy-and-combination-pembrolizumab-first-line.

Whittemore R, Knafl K. The integrative review: updated methodology. J Adv Nurs. 2005;52(5):546-553. doi:10.1111/j.1365-2648.2005.03621.x.

Souza MT, Silva MD, Carvalho R. Integrative review: what is it? How to do it? Einstein (Sao Paulo). 2010;8(1):102-106. doi:10.1590/S1679-45082010RW1134.

Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. doi:10.1136/bmj.n71.

Schmid P, Salgado R, Park YH, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy as neoadjuvant treatment of high-risk, early-stage triple-negative breast cancer: results from the phase 1b open-label, multicohort KEYNOTE-173 study. Ann Oncol. 2020;31(5):569-581. doi:10.1016/j.annonc.2020.01.072.

Nanda R, Liu MC, Yau C, et al. Effect of pembrolizumab plus neoadjuvant chemotherapy on pathologic complete response in women with early-stage breast cancer: an analysis of the ongoing phase 2 adaptively randomized I-SPY2 trial. JAMA Oncol. 2020;6(5):676-684. doi:10.1001/jamaoncol.2019.6650.

Mittendorf EA, Zhang H, Barrios CH, et al. Neoadjuvant atezolizumab in combination with sequential nab-paclitaxel and anthracycline-based chemotherapy versus placebo and chemotherapy in patients with early-stage triple-negative breast cancer (IMpassion031): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2020;396(10257):1090-1100. doi:10.1016/S0140-6736(20)31953-X.

Mittendorf EA, Assaf ZJ, Harbeck N, et al. Peri-operative atezolizumab in early-stage triple-negative breast cancer: final results and ctDNA analyses from the randomized phase 3 IMpassion031 trial. Nat Med. 2025;31(7):2397-2404. doi:10.1038/s41591-025-03725-4.

Gianni L, Huang CS, Egle D, et al. Pathologic complete response (pCR) to neoadjuvant treatment with or without atezolizumab in triple-negative, early high-risk and locally advanced breast cancer: NeoTRIP Michelangelo randomized study. Ann Oncol. 2022;33(5):534-543. doi:10.1016/j.annonc.2022.02.004.

Loibl S, Untch M, Huober J, et al. Durvalumab in combination with neoadjuvant chemotherapy in early triple-negative breast cancer: long-term analysis from the GeparNuevo trial. J Clin Oncol. 2026;44(17):1580-1586. doi:10.1200/JCO-25-02311.

Ignatiadis M, Bailey A, McArthur H, et al. Adjuvant atezolizumab for early triple-negative breast cancer: the ALEXANDRA/IMpassion030 randomized clinical trial. JAMA. 2025;333(13):1150-1160. doi:10.1001/jama.2024.26886.

Conte PF, Dieci MV, Bisagni G, et al. A-BRAVE trial: a phase III randomized trial with anti-PD-L1 avelumab in high-risk triple-negative early breast cancer patients. Ann Oncol. 2025;36(12):1492-1502. doi:10.1016/j.annonc.2025.08.005.

Adams S, Loi S, Toppmeyer D, et al. Pembrolizumab monotherapy for previously untreated, PD-L1-positive, metastatic triple-negative breast cancer: cohort B of the phase II KEYNOTE-086 study. Ann Oncol. 2019;30(3):405-411. doi:10.1093/annonc/mdy518.

Winer EP, Lipatov O, Im SA, et al. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-119): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(4):499-511. doi:10.1016/S1470-2045(20)30754-3.

Emens LA, Adams S, Barrios CH, et al. First-line atezolizumab plus nab-paclitaxel for unresectable, locally advanced, or metastatic triple-negative breast cancer: IMpassion130 final overall survival analysis. Ann Oncol. 2021;32(8):983-993. doi:10.1016/j.annonc.2021.05.355.

Miles D, Gligorov J, André F, et al. Primary results from IMpassion131, a double-blind, placebo-controlled, randomised phase III trial of first-line paclitaxel with or without atezolizumab for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer. Ann Oncol. 2021;32(8):994-1004. doi:10.1016/j.annonc.2021.05.801.

Jiang Z, Ouyang Q, Sun T, et al. Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2024;30(1):249-256. doi:10.1038/s41591-023-02677-x.

Publicado

2026-10-15

Cómo citar

Avances en la inmunoterapia del cáncer de mama triple negativo: indicaciones actuales, respuesta terapéutica e impacto en la supervivencia. (2026). Fisioterapia Brasil, 27(9), 6566-6582. https://doi.org/10.62827/fb.v27i9.1356